新闻 – 第 23 页 – 卫材（中国）药业有限公司-威尼斯人888

卫材株式会社(总部位于日本东京，现任社长为内藤晴夫，以下简称”卫材”）在阿尔茨海默病协会国际会议（aaic，alzheimer’s association international conference）期间的专题会议”bacei试验结果讨论：挑战和机遇”中进行了相关疗法的展示和讨论，包括口服β-淀粉样蛋白裂解酶（bace）抑制剂elenbecestat^*来治疗阿尔茨海默病（ad）的研究数据。阿尔茨海默病协会国际会议（aaic）于2019年7月14日至18日在美国加利福尼亚州洛杉矶市举行。此外，卫材还举办了一次关于临床前ad药物开发的基本原理和机会的专题研讨会。

1. aaic的专题会议（bacei试验结果讨论：挑战和机遇）

在这次会议上，各公司分别展示了自己持有的bace抑制剂的相关信息。卫材则全面介绍了以下非临床研究和临床研究的结果，以及关于elenbecestat的临床研究现状。

• 根据非临床研究结果，elenbecestat在使用到可显著降低csf中β淀粉样蛋白（aβ）水平的剂量时，未显示对树突棘密度下降和线粒体功能损害有显著影响，以上两项皆与认知功能衰退相关。
• 数据安全监测委员会（dsmb）对900名接受该治疗6个月或以上的患者的安全性数据进行了包括认知功能变化的定期审查。在最近的一次审查中，dsmb建议继续对elenbecestat的iii期 mission ad1和2研究，且不做任何修改。
• 在ii期临床研究（研究202）中，患由ad导致的轻度认知障碍（mci）或由ad导致的轻至中度痴呆（淀粉样蛋白病理经正电子发射计算机断层扫描（pet）证实）的患者在接受50mg elenbecestat给药后，与安慰剂组相比，18个月时淀粉样pet显示大脑中淀粉样蛋白量显著减少。
• 与安慰剂组相比，在18个月时，使用临床痴呆评分总和量表（cdr-sb）和阿尔茨海默病综合评分（adcoms）的临床评估结果显示，elenbecestat 50mg剂量组的整体恶化程度较小。研究202中，elenbecestat的耐受性可接受。
• elenbecestat已被阿尔茨海默病临床试验联合会（actc, alzheimer’s clinical trials consortium）选定为待评价治疗方案，并将在即将进行的针对ad一级预防（a3研究）和二级预防（a45研究）的临床研究中进行评价；研究筛选将于2020年开始。

2. 卫材发起的研讨会（临床前阿尔茨海默病的靶向治疗）

在本次研讨会上，学术先驱们作了一个专题介绍，包括ad的生物学定义、分子途径和早期治疗相关的问题和展望，随之展开了一场热烈的讨论。

大脑中的aβ积累（aβ是ad的致因物质）在ad记忆症状出现前的十到二十年便已开始，因此，需要根据病理而不是临床症状来进行诊断和分类。在最新的ad分类atn（淀粉样蛋白、tau、神经退行性疾病/神经元损伤）中，”ad是一种随着阿尔茨海默病的一系列事件连续体而发展变化的疾病”这一概念得到了诠释。随着生物标志物（血液、csf、影像学）研究的进展，引入了ad现状（能够确定ad分期，包括临床前ad）这一概念。随着此类诊断技术的发展，对ad进行临床前治疗性干预成为可能。通过基于通路的靶向疗法来减少毒性aβ种类的产生，是抑制ad发病的研究方法中的一种合理途径。此外，还讨论了针对今后的研究设计创新、联合疗法的应用和建立精简化血基诊断法的展望。

基于在阿尔兹海默病和痴呆领域超过35年的药物研发经验，卫材力求通过多维度和全面方法来实现痴呆的防治。卫材致力于尽快研发出创新药物，为满足现存的医疗需求和提升患者及其家属的福祉做出贡献。

^*  elenbecestat 由卫材和渤健公司（总部位于美国马萨诸塞州的剑桥市，以下简称”渤健”）共同研发。

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卫材株式会社，公关部
81-(0)3-3817-5120

【编者按】
1.关于 elenbecestat （通用名，开发代码：e2609）
elenbecestat是由卫材率先研发的一种下一代候选口服药，可通过抑制 bace (β淀粉样蛋白裂解酶) 来治疗阿尔茨海默病。目前该药尚在研发中。elenbecestat可抑制bace这一产生aβ肽的关键酶，从而降低aβ的产生量，并通过减少大脑中淀粉样斑块的形成，可减缓阿尔茨海默病的进展，从而发挥延缓疾病进展的作用。目前正在进行两项针对elenbecestat用于治疗早期阿尔茨海默病(包括由阿尔茨海默病及轻度阿尔茨海默病导致的轻度认知障碍)的全球性iii期临床研究（mission ad1/2）。此外，美国食品药品监督管理局（fda）已为elenbecestat的研发开通了快速通道，fda只对其认为具有治疗严重疾病和解决未满足的医疗需求潜力的药物开放这一促进研发和加速审查的通道。

2.关于卫材和渤健之间的阿尔茨海默病药物联合开发协议
卫材和渤健在阿尔茨海默病治疗药物开发和商业化方面进行着广泛的合作。卫材在bace抑制剂elenbecestat和抗淀粉样β（aβ）原纤维抗体ban2401的联合开发中处于主导地位。两家公司计划在全球范围内为这两种化合物申请市场授权。如果这一申请获得批准，这两家公司将会在美国、欧盟和日本等主要市场上共同推广以上产品。至于ban2401和elenbecestat，两家公司将平摊总成本，包括研发费用。在获得上市许可并推出产品后，卫材将预定elenbecestat和ban2401的所有销售，利润均分。

卫材株式会社(总部位于日本东京，现任社长为内藤晴夫，以下简称“卫材”）在2019年阿尔茨海默病协会国际会议（aaic）上发布了其最新研究，即通过新开发的自动蛋白质检测系统进行高精度测量，评估血浆和脑脊液（csf）中淀粉样β（aβ）的相关性。该系统由卫材和sysmex 公司（总部位于日本兵库县，董事长兼首席执行官为hisashi ietsugu，以下简称“sysmex”）联合开发，使用全自动免疫分析系统hiscl™^*1系列对阿尔茨海默病（ad）患者的血液进行简化诊断（海报展示编号：p4-548)。阿尔茨海默病协会国际会议（aaic）于2019年7月14日至18日在美国加利福尼亚州洛杉矶举行。

aβ是一种由淀粉样前体蛋白切割产生的氨基酸残基组成的肽。由40个残基组成的aβ_1-40是一种主要物质，不会随着ad的进展而显著波动。另一方面，由42个残基组成的aβ_1-42的聚集率较高，从ad早期就能够检测到aβ_1-42减少。aβ的绝对值具有个体差异性和个体内变异性，因此，可用脑脊液中aβ_1-42/aβ_1-40的比值来诊断淀粉样蛋白阳性或阴性。

本研究采用全自动免疫分析系统hiscl™ 系列建立了自动蛋白检测系统，对血浆中aβ_1-42/aβ_1-40的比值与脑脊液中aβ_1-42/aβ_1-40的比值之间的相关性进行了研究，以确立一种简单的ad血液诊断方法。该分析系统能够在17分钟内对小体积样品（如10-30μl）进行自动免疫检测，且其对血浆中的aβ分析可能具有足够的灵敏度和很高的可靠性。我们采用了认知功能正常的老年人、轻度认知障碍（mci）患者和ad患者的样本，使用hiscl™系列进行研究。结果表明，血浆中aβ_{1- 42}/aβ_1-4的比值与脑脊液中aβ_1-42/aβ_1-40的比值之间存在相关性（斯皮尔曼等级相关系数(r_s) ^*2 =0.502, p<0.001），因此，通过测量血浆中的 aβ_1-42/aβ_1-40的比值能够了解脑组织病变的进程。为了进一步评估临床效用，卫材计划检查血浆中aβ_1-42/aβ_1-40的比值与淀粉样蛋白pet检查之间的相关性。

基于在阿尔兹海默病/老年痴呆领域超过35年的药物研发经验，卫材力求通过多维度全面的途径包括建立新的诊断方法来实现痴呆的防治，为满足患者及其家人的多样化需求，并提高他们的福祉而作出努力。

^*1 hiscl™是sysmex公司的商标。

^*2 相关系数表明了从两个定量数据分布中得出的两个数据之间关系的强度。在这一分析中计算了斯皮尔曼等级相关系数（r_s），即从等级数据中获得的相关指数。

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【编者按】

1.关于为卫材和sysmex之间的合作

卫材和sysmex已于2016年2月签订了一项全面的非排他性合作协议，旨在为痴呆领域创建新的诊断工具。两家公司利用彼此的技术和知识，致力于研发下一代诊断技术，以实现早期诊断、早期选择治疗方案并定期监测痴呆的治疗效果。

卫材株式会社（总部位于日本东京，现任社长为内藤晴夫，以下简称“卫材”）宣布，中国国家药品监督管理局已批准卫材原研抗癌药甲磺酸艾立布林（海乐卫®）上市，用于治疗既往接受过至少两种化疗方案（包括蒽环类和紫杉类）治疗的局部复发或转移性乳腺癌患者。

该批准基于304¹研究的结果，一项多中心、开放性、随机、平行对照的iii期临床研究，旨在评价艾立布林和长春瑞滨对530例局部复发或转移性乳腺癌女性患者的疗效及安全性，此类患者既往已接受包括蒽环类和紫杉类在内的化疗方案。在这项研究中，根据独立影像学审查（hr: 0.80; 95% ci: 0.65-0.98; p<0.036）显示，与长春瑞滨对照治疗组相比，艾立布林治疗组的主要终点，即无进展生存期（pfs）实现了统计学显著的延长。

艾立布林组观察到五个最常见的不良事件为：白细胞计数降低、中性粒细胞计数降低、天门冬氨酸氨基转移酶升高、丙氨酸氨基转移酶升高以及贫血，此类事件与艾立布林的已知副作用一致。

在中国，被诊断为乳腺癌的女性人数近年来有所增加²，乳腺癌已成为中国女性诊断高发癌症之一。³

艾立布林是一种软海绵素类微管动力学抑制剂，具有独特的结合特性。除了传统的作用机制外，体外研究显示了艾立布林对肿瘤微环境的独特作用，例如：增加肿瘤核心的血管灌注和通透性⁴，促进上皮状态，降低乳腺癌细胞的迁移能力等⁵。目前，艾立布林已在包括欧洲、美洲和亚洲在内的65个国家和地区获得批准，用于乳腺癌的治疗。

卫材将肿瘤领域定位为一个关键的治疗领域，旨在发现具有治愈癌症潜力的革命性新药物。自2018年11月以来，乐卫玛®在中国获批用于治疗未接受过全身治疗且患有不可切除肝细胞癌的患者。继艾立布林获批后，卫材将致力于付出更大努力以满足癌症患者及其家人以及医疗保健提供者的多样化需求，提高其福祉。

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【编者按】
1.关于甲磺酸艾立布林
艾立布林是一种软海绵素类微管动力学抑制剂，具有新型的作用机制。从结构上来说，艾立布林为软海绵素b简化及合成的版本。软海绵素b为从海绵（黑色软海绵）中分离出的一种天然产物。艾立布林被认为通过抑制阻止细胞分裂的微管动力学的生长期发挥作用。此外，非临床研究显示了艾立布林在肿瘤微环境中的独特作用，如增加肿瘤核心区域的血管灌注和渗透性⁴，改善上皮细胞状态，降低乳腺癌细胞的迁移能力等⁵。

2010年11月，艾立布林在美国首次获批用于治疗转移性乳腺癌患者。目前，包括欧洲、美洲和亚洲，超过65个国家和地区批准艾立布林用于治疗乳腺癌。此外，艾立布林于2016年1月在美国首次被批准用于治疗软组织肉瘤，随后在55个国家和地区获得批准。同时，艾立布林已在美国和日本被认定为治疗软组织肉瘤的孤儿药。

具体来说，艾立布林获批以下适应症：

在美国，用于治疗：

• 既往因为转移性疾病治疗而接受至少两种化疗方案的转移性乳腺癌患者。既往治疗应包括辅助或转移性疾病背景下的蒽环类药物和紫杉类。
• 既往接受过含蒽环类药物治疗的不可切除或转移性脂肪肉瘤患者。

在日本，用于治疗：

• 不能手术的或复发性乳腺癌患者
• 软组织肉瘤患者

在欧洲，用于治疗以下成年患者：

• 既往接受过含蒽环类药物治疗晚期疾病的局部晚期或转移性乳腺癌患者。既往治疗应包括辅助或转移性疾病背景下的蒽环类药物和紫杉类，除非患者不适合接受这些治疗。
• 既往接受过含蒽环类药物治疗（除非不适用）晚期或转移性疾病的不可切除脂肪肉瘤患者。

2.关于研究304¹

在中国进行的304研究是一项多中心、开放性、随机、平行对照的iii期临床研究，旨在评价艾立布林和长春瑞滨对530例局部复发或转移性乳腺癌女性患者的疗效及安全性，此类患者既往至少接受过两种并且最多五种化疗方案的治疗（包括蒽环类和紫杉类）。患者每21天一个疗程，接受艾立布林（对264名患者在第1天和第8天以1.4mg/m²通过静脉给药）或长春瑞滨（对266名患者在第1天、第8天和第15天以25 mg/m²通过静脉给药）治疗。研究的主要终点为无进展生存期（pfs）。

¹ yuan p et al., eribulin mesilate versus vinorelbine in women with locally recurrent or metastatic breast cancer: a randomized clinical trial eur j cancer, 2019; 112, 57-65
² lei f et al., breast cancer in china. the lancet oncology, 2014; 15(7), e279–e289
³ ferlay j, et al., (2018). global cancer observatory: cancer today. lyon, france: international agency for research on cancer. , as of july 17, 2019  
⁴ funahashi y et al., eribulin mesylate reduces tumor microenvironment abnormality by vascular remodeling in preclinical human breast cancer models. cancer sci., 2014; 105, 1334-1342
⁵ yoshida t et al., eribulin mesilate suppresses experimental metastasis of breast cancer cells by reversing phenotype from epithelial-mesenchymal transition (emt) to mesenchymal-epithelial transition (met) states. br j cancer, 2014; 110, 1497-1505

备受关注的集人类遗传学、数据科学、精密化学于一身的药物研发途径

卫材株式会社（总部位于日本东京，现任社长为内藤晴夫，以下简称“卫材”）近日宣布，其位于美国马萨诸塞州剑桥市全新探索性研究设施——卫材遗传学导向痴呆症研究中心（”eisai center for genetics  guided  dementia  discovery”，以下简称“g2d2”）举行了成立典礼，该中心已全面开始相关研究活动。

 
（从左到右为美国马萨诸塞州参议员ryan fattman、痴呆患者mike belleville、卫材首席执行官内藤晴夫、哈佛大学化学教授yoshito kishi、日本驻波士顿总领事馆代理总领事yasushi nakamura、经济发展执行办公室业务发展副部长mark fuller）

g2d2将卫材在人类遗传学、数据科学和精密化学中培养出来的优势整合到了新药研发中，专注于痴呆免疫学研究，意在将卫材的痴呆症管线扩展到淀粉样蛋白（aβ）和tau之外。具体来说，g2d2将利用人类遗传学和人类生物学来尝试研发针对大脑免疫系统的潜在创新性痴呆症药物。

g2d2位于汇集了学术机构和私人研究机构、世界领先的生物技术中心之一的马萨诸塞州剑桥市，，正在积极推进与世界一流的科学机构进行合作。同时，卫材神经研发孵化园（eisai incubator for neurodiscovery，e-ind）也利用其所在地的优势，为位于剑桥的初创/衍生公司提供空间，进行具有潜在突破性的研究。这些研究可能会对探索突破性神经科学疗法的发现产生影响。此外，g2d2还计划通过提供在遗传学和药物研发科学领域的实习、培训项目和博士后奖学金，为培育波士顿和剑桥地区的下一代科学领袖做出贡献。

随着g2d2的全面运作，卫材努力探索创新性的痴呆症治疗方法，采用多维度、综合性途径来满足需求缺口，为满足患者及其家人的多样化需求，并提高他们的福祉而作出努力。

媒体咨询：
卫材株式会社
公共关系部
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【编者按】
1.关于痴呆免疫
由人类遗传学所支持的药物研发目标，已被证实比无此支持的研发目标有着更高的成功概率。关于阿尔茨海默病的大规模遗传研究和其它研究都强调了特定细胞类型的神经免疫调节因子——小胶质细胞，认为其可能是痴呆发病的诱因。g2d2融合了人类遗传学、数据科学和精密化学的前沿优势，专注于痴呆免疫这一新研究主题。痴呆免疫是一种全新的经过基因验证的靶点调节免疫机制，可治疗痴呆症。这一机制将卫材的研发管线延伸到了淀粉样蛋白和tau靶点之外。根据目前正在进行的中期商业计划eway2025，痴呆免疫是ricchi（一个患者的真正需求尚未得到满足且卫材可以成为领跑者的领域）。

2.卫材的痴呆症研究倡议
卫材在痴呆症领域有着35年的药物创制经验，开发了aricept® 这一阿尔茨海默病的标准疗法，并发展了丰富的研发管线。我们以筑波研究实验室为中心，采用多维度、综合性的方法，通过以下全球研究机构对痴呆症进行痴呆治疗方面的全球性探索：

• 筑波研究实验室（日本）：具有丰富的中枢神经系统小分子研究经验的药物研发中心；
• g2d2（美国）：结合人类遗传学、数据科学和精密化学来进行痴呆免疫研究
• kan研究所（日本神户）：基于细胞生物学的神经胶质细胞研究
• 欧洲知识中心（英国哈特菲尔德）：与英国学术界合作进行开放性创新药物研发；
• 卫材-庆应义塾大学痴呆症创新实验室（日本）：基于逆转录的脑防御机制研究。

3.g2d2的内外部照片

                  
                          （外部）                                          （卫材神经研发孵化园）

                  
                 （数据科学设备）                                        （精密化学空间）

2019年6月24日，卫材（中国）药业有限公司受邀参加由全国政协教科卫体委员会在青海省举办的“卫生三下乡”活动，并向青海省红十字会捐赠价值约53万元的药品，专项用于在青海省开展的医药“卫生三下乡”活动。卫材中国一直秉承hhc（human health care，关心人类健康）的企业理念，积极参与公益活动、践行企业社会责任。在2014年到2019年通过“卫生三下乡”活动已经捐赠了总价值约300万元的药品。

卫材（中国）药业有限公司“卫生三下乡”活动捐赠证书

此次活动是由全国政协教科卫体委员会主办、中国药学会承办，针对青海省西宁市湟中县、海南藏族自治州贵德县、海北藏族自治州刚察县、海北州西海镇等地开展的医药“卫生三下乡”活动。“卫生三下乡”活动是全国政协教科卫体委员会每年都会组织的重要活动，是贯彻政协章程的传统活动。活动不仅能为基层送医、送药、送理念、送技术、送管理，同时义诊、讲座等活动也拉近了委员、专家、医生、企业与群众的距离。

卫材中国“hhc”企业理念的核心就是：将患者及家属的利益放在首位，积极主动地与患者交流，满足患者及家属的需求。卫材中国提倡每位员工每年都要用1%的工作时间和患者在一起践行hhc，只有体会到患者的感受和痛楚才能更好的提供服务，才能为患者提供真正需要的产品，才能让患者及家属信任、信赖卫材的产品和服务。卫材中国高度重视企业社会责任并将在总经理冯艳辉女士的带领下，持续为“卫生三下乡”活动奉献企业爱心，为贫困地区的医疗卫生事业尽一份绵薄之力。